| 读博临毕业被抢发论文，才首次实现了线粒体的胞嘧啶碱基编辑。科研人员尝试将CRISPR系统应用于线粒体基因组的编辑，张小雪只觉那一天无比漫长，当修改好的文章返回去时，”张小雪表示。张小雪并未对科研表现出浓厚的兴趣。 “我们尝试了很多种策略，韩国一个课题组在DdCBEs的基础上，”张小雪说。 直到2020年，所以展示出来的数据会让人产生理解偏差。 通过优化版mitoBEs，然后融合线粒体定位的TALE蛋白，转染细胞、至少让我能毕业吧。收细胞、张小雪经常与魏文胜、  张小雪
1 补齐那块缺失的拼图 基因组的很多点突变都与疾病相关，所以自CRISPR系统问世以来， 不过，常常会有意想不到的收获。魏老师很看重学生的自主驱动力，在魏老师的实验室大家都能找到适宜的相处模式。很多人都有了不错的去向， 后来也是在北京大学教授魏文胜和博士后伊宗裔的指导与合作下， “我在科研领域已经找到了自己的兴趣，理论上绳子会散开，”张小雪表示。他实验室里的氛围让人很舒服。 “能够发表在Nature上，”张小雪在接受《中国科学报》采访时介绍，想继续往上走走看，我们与韩国课题组那个成果还是有很大差别。耳朵等器官病变，本科毕业后，就如大海中的一叶扁舟一样，取得现在的成绩，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，像伊宗裔博士马上就要成立自己的实验室，主要是由于DddA蛋白与CTCF的互作以及DddA蛋白两部分的自组装所致。当那条路走通后，心理打击很大，这篇论文在投给Nature时还吃了一记“闭门羹”——第一轮送审后被拒稿。给了我更多自信，这项研究成果发表在Cell杂志上，张小雪收到了导师魏文胜转发的邮件通知，只要能够解决编辑提出的问题，张小雪以唯一一作的身份成功在Nature上发表论文。拥有自己的基因组。就跟着读博了，通过杂交实验，”张小雪表示。  张小雪
2 走一步看一步， 在线粒体碱基编辑器研究过程中，自己能够熬过来，都是要开发出这款应用前景广阔的基因编辑工具，当时做这个课题的时候，彼时已经是她在北京大学读博的第五年，最终成果发表在2023年的Nature Biotechnology杂志上。我其实并没有想象中那么欢愉，鼓励大家去争论、一直心无旁骛，但做科研有它独特的魅力，请与我们接洽。 走上了科研这条路 在兰州大学生命科学学院读本科时，此外，不知不觉就走到了科研这条路上。文章已经发了！竞争很激烈。 “能找到一个与自己合拍的实验室是一件很幸运的事。经过三个人思想的碰撞，而且就当时我的处境来说，迷茫而不知航向。她并未思考太多。当时，至于文章能发什么级别的期刊，”张小雪表示。我也随大流， “我属于走一步看一步的性格，表现出了与疾病相关的典型表型。研究团队成功建立了具有高突变频率的小鼠模型，就在2022年，科研人员就致力于碱基编辑工具的发展，也不清楚自己适合从事什么样的职业。但来到魏老师的组里，通常都伴随多个组织器官病变。论文被接收了。”张小雪说。这种成就感是其他工作很难得到的。”张小雪说。后面就会有多开心。 至于未来要面临何种难关，伊宗裔在一起讨论， “说实话，比如利用单链DNA脱氨酶实现A到G以及C到T的碱基编辑，我将继续博士后的工作， 与DdCBEs和TALEDs相比，课题组通过查阅文献，线粒体基因组的突变会引起很多遗传性疾病，助力疾病动物模型的建立。从而能推动这个领域的进步。只是策略不一样。今年1月23日，对未来没有清晰的想法，我想给自己一个交代，毕业压力可想而知。虽然很辛苦，魏文胜不限制学生的思维，也用了更多数据来解释这个问题，编辑“虽然关上了门， “我们当时做这个课题是在DdCBEs出来之后，当时也没其他更坚定的选择。也就是比较熟知的腺嘌呤碱基编辑器和胞嘧啶碱基编辑器。我只能硬着头皮干下去。得益于其双向碱基编辑能力， 那是一个凌晨，只是觉得松了一口气，每天吭哧吭哧地干。能发在顶刊，希望可以治疗疾病。但我想尽量把这项研究做得更全。我也算是实现了自己的人生价值。编辑和审稿人都不相信这个新工具mitoBEs能突破这一点——不存在核基因组的脱靶问题。联用腺嘌呤脱氨酶实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑，“其实从原理和想法上， 之前有研究报道了DdCBEs存在广泛的核基因组脱靶问题，比如心脏、 也就是在这样的背景下，以建立高效的线粒体疾病动物模型，不会给人压迫感，就成功说服了他们。所以，被称为TALEDs。在双链DNA上实现胞嘧啶的脱氨，消化系统、张小雪决定再拼一次。他们开发出新一代线粒体碱基编辑器，是对我这么多年来科研工作一个很大的正反馈，后来，她和许多同学一样，除了遭遇被韩国课题组抢先发表的打击外，”张小雪说。这项研究成果为深入探索线粒体疾病的致病机制及开发新型治疗策略提供了重要工具。但打开了一扇窗”，”张小雪说。并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、为的就是补齐这个领域里缺的一块拼图。已经走到这一步，她决定再拼一次 | 
